Folna kislina in homocistein - katere odmerke je treba jemati?

Folna kislina je pomemben dejavnik za učinkovito presnovo homocisteina. Zagotavlja, da se homocistein nenehno reciklira in se ne kopiči do toksičnih koncentracij. Vendar obstaja več dejavnikov, ki vplivajo na učinkovitost folne kisline. Zato prehranska dopolnila za zniževanje homocisteina vsebujejo tudi druge sestavine in ne samo folno kislino.

Iz tega članka boste izvedeli, kako folna kislina vpliva na homocistein, kakšne odmerke je treba uporabiti in na kaj še morate biti pozorni, ko ga želite znižati. Preberite do konca!

• Kako folna kislina znižuje homocistein?
• Odmerki folne kisline za zniževanje ravni homocisteina
• Katero obliko folne kisline izbrati?
• Mutacija gena MTHFR proti folni kislini in homocisteinu
• Odvisnost folne kisline od vitamina B12
• Povzetek

Kako folna kislina znižuje homocistein?

Obstaja več poti presnove homocisteina, od folne kisline odvisna pot pa je najpomembnejša.

Folna kislina presnavlja homocistein po poti remetilacije.

Pri remetilaciji se homocistein reciklira. S ponovno pridobitvijo metilne skupine se pretvori v metionin in lahko nadaljuje svoj življenjski krog v metioninskem ciklu. V tem metioninskem krogu se pretvori v S-adenozilmetionin (SAMe), ta v S-adenozilhomocistein (SAH) in ponovno v homocistein.

Pri remetilaciji homocisteina lahko sodelujeta dva različna encima:

1. metionin sintaze,
2. betain-homocistein metiltransferaza.

Pri prvi je donor metilne skupine metilirana folna kislina (5-metiltetrahidrofolat, 5-MTHF) in ta reakcija je najbolj zanimiva. Drugi encim ustvarja alternativno pot, neodvisno od folne kisline, pri kateri metilne skupine zagotavlja trimetilglicin (TMG), imenovan tudi betain.

Obstaja še ena alternativna presnovna pot, imenovana transsulfuracija homocisteina, ki je odvisna od vitamina B6.

Ali so druge poti presnove homocisteina nezadostne ali pa metilfolata primanjkuje?

Neposredna posledica oslabljene sinteze tega 5-MTHF, bodisi zaradi pomanjkanja folne kisline bodisi zaradi okvare gena MTHFR, je zmanjšana sinteza metionina. Zaradi tega se homocistein, namenjen za remetilacijo, preusmeri na pot transsulfuracije. Vendar ta pot ne more obvladati dodatnega homocisteina iz dveh razlogov:

1. Prvič, zmanjšana sinteza metionina vodi do zmanjšane znotrajcelične koncentracije SAMe;
2. drugič, odsotnost 5-MTHF bo omogočila polno aktivnost GNMT, kar bo še dodatno zmanjšalo koncentracijo SAMe in povečalo sintezo homocisteina kot stranskega produkta metilacije glicina.

Tako postane pot transsulfuracije neučinkovita zaradi povečane obremenitve s homocisteinom v kombinaciji s prenizko koncentracijo SAMe, da bi se aktivirala sinteza cistationina (začetna reakcija transsulfuracije). Posledično se homocistein kopiči v celici in se nato izloča v kri, kar povzroča hiperhomocisteinemijo.

Odmerki folne kisline za zniževanje ravni homocisteina

Standardni odmerek je 400 mcg na dan, kar je 200 % priporočenega vnosa za odrasle. V primerih, ko je raven homocisteina res visoka ali je zniževanje homocisteina zelo odporno, zdravniki včasih priporočajo veliko višje, terapevtske odmerke folne kisline. Ta je pogosto 5 mg na dan, kar je 12,5-kratnik standardnega odmerka, ki pokriva dnevno potrebo za 2500 %.

Katero obliko folne kisline izbrati?

Vitamin B9 pogosto imenujemo folna kislina, vendar v resnici vlogo tega vitamina opravlja več snovi, ki jih skupaj imenujemo folati. V prehranskih dopolnilih so tri oblike vitamina B9:

1. pteroilmonoglutaminska kislina;
2. L-metilfolat;
3. 5-metiltetrahidrofolat glukozaminska sol.

Prva oblika je navadna, sintetična folna kislina. Naslednji dve obliki sta že aktivni, metilirani folat. Načeloma je izbira aktivne oblike bolj vsestranska in preprosto boljša.

V čem je prednost metiliranega folata pred navadno folno kislino?

Folne kisline ni mogoče uporabiti takoj. Ko vstopi v naš sistem, mora najprej prestati procese, da se aktivira. Na koncu se mora pretvoriti v obliko 5-MTHF, tj. aktivni metilfolat.

Z izbiro oblike 2 ali 3 s prej navedenega seznama dobimo metilfolat praktično pripravljen za delovanje. Zakaj je to pomembno? Ker se s takojšnjo uporabo pripravljene oblike izognemo situaciji, v kateri bi neka notranja omejitev lahko zavirala učinkovitost procesa metilacije folne kisline.

Mutacija gena MTHFR proti folni kislini in homocisteinu

Pri vitaminu B9 je tveganje notranjih omejitev in ozkih grl precej veliko. Težava je v zelo visoki razširjenosti mutacij v genu MTHFR. V kavkaški populaciji ima lahko do 50 % ljudi heterozigotno (blažjo) obliko takšne mutacije. Mutacija MTHFR zmanjšuje aktivnost encima, ki sodeluje v zadnji fazi sinteze 5-MTHF, aktivne oblike folata. Tako je razvidno, da lahko mnogim ljudem koristi izbira metilirane oblike vitamina B9 namesto najcenejše sintetične folne kisline.

Polimorfizem MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaze) C677T je povezan z različnimi boleznimi: žilnimi, rakavimi, nevrološkimi, sladkorno boleznijo, luskavico itd. Homozigotna mutacija MTHFR C677T je različica, ki najmočneje vpliva na kopičenje homocisteina in je klinično pomembna.

Odvisnost folne kisline od vitamina B12

Včasih se zgodi, da je z genom MTHFR vse v redu, da s prehrano ali prehranskimi dopolnili zagotavljamo zadostne količine folne kisline, a je homocistein še vedno visok in se pojavijo simptomi pomanjkanja folne kisline. Takšno stanje imenujemo funkcionalno pomanjkanje folne kisline. Kljub dobri preskrbi z vitaminom B9 se lahko pojavijo težave zaradi pomanjkanja vitamina B12.

Brez ustrezne razpoložljivosti metilkobalamina, tega aktivnega vitamina B12, folna kislina tako ali tako ne more biti uporabljena za remetiliranje homocisteina. Metilkobalamin je pri tem bistven kofaktor. Kadar ga primanjkuje, se metilfolat (5-MTHF) kopiči v telesu in ga kljub znatni preskrbi ni mogoče remetilirati.

To je pomembno, ker se pomanjkanje vitamina B12 na splošno veliko lažje razvije kot pomanjkanje folne kisline. K pomanjkanju vitamina B12 prispevajo številni dejavniki, med drugim:

• majhna preskrba s hrano (npr. uporaba rastlinske prehrane),
• starost,
• uporaba nekaterih zdravil (npr. zaviralcev protonske črpalke, metformina, kontraceptivov),
• prebavne in absorpcijske motnje.

Čeprav ima v teoriji najpomembnejšo vlogo pri nadzoru folatnega in metioninskega cikla prav folna kislina, je treba v praksi to temo obravnavati širše in biti pozoren tudi na druge vitamine skupine B.

Povzetek

Folna kislina je najpomembnejši element pri nadzoru koncentracije homocisteina, vendar se ne moremo omejiti samo nanjo. Za pravilno delovanje folne kisline v telesu je treba poskrbeti tudi za več drugih stvari, kot je oskrba z vitaminom B12. Z zagotavljanjem ustreznega vnosa vitaminov skupine B in rednim nadzorom ravni homocisteina imamo priložnost poskrbeti za srčno-žilni in živčni sistem z zmanjšanjem tveganja za njune bolezni.

Viri:

• Selhub J. Presnova homocisteina. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-246. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.217

• Liew SC, Gupta ED. Polimorfizem metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) C677T: epidemiologija, presnova in z njo povezane bolezni. Eur J Med Genet. 2015;58(1):1-10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004

• Kennedy DO. Vitamini skupine B in možgani: mehanizmi, odmerjanje in učinkovitost - pregled. Nutrients. 2016;8(2):68. Objavljeno 2016 Jan 27. doi:10.3390/nu8020068.