Homocistein - kaj je to in kakšni so standardi?

19 Jun 2024

Objavil: Łukasz Szostko Times Read: 627 Komentarji: 0

Za spremljanje zdravja srca in ožilja običajno preverjamo holesterol in krvni tlak. Homocistein ni tako priljubljen označevalec, vendar je dovolj pomemben, da si zasluži veliko več pozornosti. Presežek homocisteina je zelo strupen za krvne žile in lahko do dvakrat poveča tveganje za aterosklerozo. Visoke ravni homocisteina so povezane tudi z nevrološkimi boleznimi, vključno z Alzheimerjevo boleznijo.

Kaj je homocistein?

Homocistein je žveplova aminokislina, ki v človeškem telesu nastaja pri presnovi druge aminokisline, metionina. Metionin je aminokislina, ki jo v telo vnašamo s prehrano, zlasti z uživanjem visokobeljakovinskih živil, kot so meso, ribe, mlečni izdelki in nekatera semena. V hrani se ne pojavlja samostojno, temveč je vmesni produkt v naravnih presnovnih procesih, ki potekajo v telesu.

Homocistein je priznan kot pomemben pokazatelj tveganja za bolezni srca in ožilja. Po mnenju nekaterih je celo pomembnejši parameter od ravni holesterola.

O homocisteinu obstaja ogromno znanstvene literature. Hipoteza o homocisteinu je glavna tema, ki se obravnava pri analizi učinkov preskrbe z vitamini na srce in ožilje ali živčni sistem.

Če ni prisotna ledvična disfunkcija, pojav hiperhomocisteinemije (presežek homocisteina) kaže na to, da je presnova homocisteina na nek način motena in da se presežek homocisteina, nakopičen v celici, izloča v kri. To preprečuje toksičnost za celico, vendar izpostavlja žilno tkivo potencialno škodljivim učinkom presežka homocisteina. Genetska okvara enega od encimov, ki presnavljajo homocistein (na primer MTHFR ali CBS), ali prehransko pomanjkanje enega ali več vitaminov, ki sodelujejo pri presnovi homocisteina, lahko privede do presnovnih nepravilnosti in potencialno do hiperhomocisteinemije.

Norme homocisteina v laboratorijskih testih

Normalna koncentracija homocisteina v krvi znaša od 5 do 15 mikromolov/liter.

Na splošno rezultati testov pod 15 niso resen razlog za zaskrbljenost. Vendar pa številni strokovnjaki ocenjujejo, da bi morala biti optimalna raven za popolno zadovoljstvo nižja od 10. Vendar to niso uradne smernice.

Treba je omeniti, da se po statističnih podatkih raven homocisteina z naraščajočo starostjo povečuje in je višja pri moških kot pri ženskah.

Vzroki za zvišanje ravni homocisteina

Blaga hiperhomocisteinemija, ki jo opazimo na prazen želodec, je običajno posledica blage okvare poti metilacije (tj. pomanjkanje folne kisline ali vitamina B12 ali termoaktivnost metilentetrahidrofolat reduktaze).

Hiperhomocisteinemija po obremenitvi z metioninom je lahko posledica zmanjšane aktivnosti cistationin beta-sintaze ali pomanjkanja B6.

Na raven homocisteina v določeni meri vplivajo poživila, vključno s kajenjem in pitjem kave. Problematična so lahko tudi zdravila antagonisti folne kisline (metotreksat, fenitoin, karbamazepin) in antagonisti vitamina B12 (teofilin, azarabin, oralni kontraceptivi),

Huda hiperhomocisteinemija je posledica genetskih okvar, ki povzročajo pomanjkanje cistationin beta-sintaze (CBS), metilentetetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) ali encimov, ki sodelujejo pri sintezi metilkobalamina (aktivna oblika vitamina B12) in metilaciji homocisteina.

Mutacija MTHFR kot eden od vzrokov za presežek homocisteina

V okviru hiperhomocisteinemije so mutacije gena MTHFR še posebej priljubljena tema. Spremembe tega gena so zelo pogoste. Blaga, heterozigotna oblika mutacije lahko prizadene do 50 % prebivalstva. Vendar pa na raven homocisteina resno vplivajo le hujše homozigotne mutacije, ki prizadenejo nekaj odstotkov prebivalstva.

Mutacija tega gena ovira metilacijo folne kisline, tj. njeno pretvorbo v aktivno obliko. Ta aktivna, metilirana oblika folne kisline je potrebna za remetiliranje homocisteina in njegovo vračanje v metioninski cikel.

Mutacija CBS kot zaviralec poti transsulfuracije

Mutacije v genu, ki kodira cistationin beta-sintazo, so že dolgo znana težava, ki so jo preučevali prej kot težave z MTHFR. Kadar je prisotna mutacija CBS, je povečanje homocisteina bolj občutljivo na povečano oskrbo z metioninom. V normalnih razmerah je metioninski cikel odlično samoregulativen in se dobro spopada z nihajočo oskrbo z metioninom. Kadar pa gen CBS ne deluje ustrezno, se situacija zaplete in visokobeljakovinska prehrana lahko oteži zniževanje homocisteina.

Učinki povišane ravni homocisteina

Kadar koncentracija homocisteina preseže 15, govorimo o hiperhomocisteinemiji. Takšne koncentracije povečujejo tveganje za nastanek aterosklerotičnih plakov. Povišane ravni homocisteina so povezane s povečano pojavnostjo srčno-žilnih, cerebrovaskularnih in trombemboličnih bolezni.

Visoka raven homocisteina lahko kaže tudi na nezadostno razpoložljivost S-adenozilmetionina (SAMe), ki je zelo vsestranska molekula, ki nadzira številne procese v telesu. Je glavni dajalec metilnih skupin za vse procese metilacije. Odgovoren je za metilacijo DNK, RNK in beljakovin. Tako sodeluje pri proizvodnji energije, nevrotransmiterjev, nadzoru aktivnosti genov in številnih drugih pomembnih procesih.

Homocistein in ateroskleroza

Najmočnejša povezava, ki jo opažamo, je nedvomno med homocisteinom in tveganjem za aterosklerozo. Presežek homocisteina spodbuja aterosklerozo, saj povečuje oksidativni stres, slabša delovanje endotelija in povzroča trombozo.

Homocistein je zaradi svojega vpliva na zdravje ožilja začel vzbujati zanimanje že pred več kot 50 leti. Vrhunec je doseglo leta 1995 z objavo metaanalize do 27 študij, ki so vključevale več kot 4 000 bolnikov. Takrat je bilo ugotovljeno, da je homocistein neodvisen, stopenjski dejavnik tveganja za aterosklerotično bolezen. Povečanje skupne ravni homocisteina v plazmi za 5 µM je povezano s 60-odstotnim povečanjem tveganja za ishemično bolezen srca pri moških in 80-odstotnim pri ženskah.

Grafika przedstawiająca przekrój żył człowieka pod lupą

Homocistein in Alzheimerjeva bolezen

Po aterosklerozi je drugi najpomembnejši dejavnik vpliv homocisteina na nevrološke motnje, vključno s tveganjem za Alzheimerjevo bolezen in druge oblike demence.

Homocistein škoduje možganom in njihovemu delovanju zaradi več mehanizmov. Med njimi so:

poslabšanje oksidativnega stresa,
zaviranje reakcij metilacije,
povečane poškodbe DNK,
nevrotoksičnost, ki vodi v smrt nevronskih celic.

Učinki teh dejanj se v veliki meri prekrivajo s tistim, kar je po sedanjem znanju osnova za razvoj Alzheimerjeve bolezni:

Nakopičenje beta-amiloida,
hiperfosforilacija tau,
atrofija možganskega tkiva,
motnje v možganskem krvnem obtoku.

Koncentracija homocisteina, ki je celo v mejah laboratorijske norme (14 mikromolov/liter), kar pomeni, da ne gre za hiperhomocisteinemijo, lahko do dvakrat poveča tveganje za Alzheimerjevo bolezen.

Testiranje homocisteina - praktične informacije

Pomembno je, da se na test pripravite. Tako kot pri večini krvnih testov se morate postiti. Priporoča se 13-14 ur brez obroka. To je potrebno, da se izključi povečanje homocisteina s svežim dovajanjem metionina z obrokom. Vendar je dobro, da popijete vodo, kar je vedno dovoljeno.

Če vas zanima, koliko stane test homocisteina, se morate pripraviti, da boste porabili od 50 do 100 funtov, odvisno od laboratorija. Opravi se lahko v katerem koli medicinskem laboratoriju. Na rezultate testa je običajno treba počakati nekaj dni.

Povzetek

Homocistein je pomemben pokazatelj ne le tveganja za aterosklerozo, temveč tudi za zdravje možganov in splošno zdravje. Težave, ki povečujejo homocistein, imajo obsežen vpliv na delovanje celotnega telesa. Vsekakor je vredno občasno preventivno preveriti raven homocisteina v krvi, da se lahko po potrebi hitro in učinkovito odzovete.

Sources: